近年來，國家陸續出臺中藥科技產業支持政策，2020年3月30日，國家市場監督管理總局公布新的《藥品注冊管理辦法》，同年10月國家藥品監督管理局發布了《中藥注冊分類及申報資料要求》，對中藥新藥研發提出了新的要求。特別是在去年抗擊新冠疫情的過程中，蓮花清瘟等中成藥產品一度脫銷，彰顯了中醫藥在重大疾病防治中不可或缺的重要作用，也為中藥新藥研發帶來新的發展機遇。


在第四屆粵港澳大灣區生物醫藥創新高峰論壇--創新藥與臨床試驗分論壇上，中藥新藥研發專家、暨南大學教授王一飛就以《創新中藥“虎貞清風”膠囊研發歷程》為專題，向與會者介紹了中藥1.1類新藥虎貞清風膠囊的研發歷程和經驗做法。

眾所周知，中醫用藥不管是中成藥還是湯藥，很少用單味藥，而大多采用復方配伍，且中藥配伍講究君臣佐使。方劑組成琳瑯滿目，既有嚴格的原則性，又有極大的靈活性。如何做到在增減藥味的同時還能不改變藥效，對中藥新藥研發是一項極具有挑戰的課題。

王一飛教授回憶道，虎貞清風膠囊配方實際上源自于老中醫的經驗方，最初有八九味藥，但由于藥味過多，審批相對也會比較麻煩，為了將藥味簡化并保持藥效，王一飛團隊花費了大量的時間做試驗，最終將這八九味中藥簡化為四味，而這四味藥也就成了現在的方劑：虎杖、車前草、女貞子和蜂房。


藥味簡化之后，方解也尤為重要。

2021年10月，CDE發布了《中藥新藥復方制劑中醫藥理論申報資料撰寫指導原則（試行）》《古代經典名方中藥復方制劑說明書撰寫指導原則（試行）》，均要求申請人對所申報的處方以中醫藥理論為指導，圍繞主治病證的病因病機和治則治法，用規范的中醫藥術語闡釋組方原理，對處方藥味與病證一致進行論述，即謂“方解”。方解的核心是對病證病因病機進行闡述，對藥物治療方案和具體用藥的論證。
因此，方解能否通過審評顯得至關重要。王一飛教授團隊專門委托廣州暨南大學醫學院第一附屬醫院著名中醫內科專家張榮華教授為虎貞清風膠囊做方解，最終也得到了審評專家的認可。

無論是來源于天然植物、動物，還是礦物提取物的中藥，其穩定性跟產地有很大的關系。

“盡管只有四味藥，但在研發過程中也走了不少彎路，尤其是車前草和蜂房。”回憶起藥材采集過程，王一飛頗為感慨，團隊找遍了全國各地的車前草，但發現含量參差不齊并且達不到已定的標準。一方面是產地不同導致含量不同，另一方面則是由于已定標準過高，導致一直達不到要求。

“在研發過程中涉及一些需要制定的標準時，不能定的太高，也不能定的太低，要通過試驗找到適宜的標準值，這對含量的穩定性也頗為關鍵。”

確定好藥材來源后，提取純化及制劑工藝是中藥新藥研發的重要內容，其工藝設計應基于臨床功效的表達方式，即處方的功效表達路徑。對此，王一飛教授團隊也進行了探索和嘗試，考慮到后期的工業化生產，他們從最原始的小試水提，轉變為以70%的乙醇提取。

“回溯整個生產工藝的研發過程，相對而言是比較順利的。但需要注意的是，從實驗室到中試再到放大生產的過程中，對于所有的過程尤其是轉移改變的過程，都要有一個詳細規范的記錄，以便符合審評的要求。同時中藥新藥研發的工藝設計應基于從處方有效性獲取的角度，科學合理地進行提取純化及制劑工藝設計、工藝路線篩選和工藝參數優化，最后確定合理的提取純化和制劑工藝。”王一飛教授如是說。

眾所周知，痛風癥狀與尿酸、疼痛、腫脹均有直接聯系，王一飛教授團隊圍繞這些指標，進行了一系列的藥效學實驗，通過大鼠、小鼠、兔子等動物模型，確證了其在痛風適應癥中的療效。

“痛風分為急性痛風和慢性痛風，如果選擇慢性的話，相應的時間和周期都會拉長，而急性痛風的時間相對較短，敷藥兩三天即可，所以本次研發針對的是急性痛風做的藥效學和毒理學實驗。”王一飛教授表示，慢性痛風是需要重點研究的適應癥，后續相關新藥研究也在進行中。

中藥新藥源于臨床，最后還要回歸臨床，臨床始終是中藥新藥研發的核心環節。

2008年，獲國家藥監局藥品審評中心臨床試驗許可，虎貞清風膠囊項目正式啟動臨床試驗。2010年8月至2017年2月，虎貞清風膠囊Ⅱ期、Ⅲ期多項臨床試驗相繼展開，均采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的試驗設計方法。虎貞清風膠囊的臨床試驗結果未辜負業界期望。臨床試驗結果表明，虎貞清風膠囊能有效緩解關節疼痛、關節腫脹、關節發熱、關節活動不便等臨床癥狀。